(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210664062.7 (22)申请日 2022.06.14 (71)申请人 江苏省人民医院 （南京医科 大学第 一附属医院） 地址 210029 江苏省南京市 鼓楼区广州路 300号 (72)发明人 王子杰　刘佳文　郑明　顾民　 谭若芸　居小兵　韩志坚　陶俊　 鲁佩　陈浩　孙黎　费爽　王增军　 (74)专利代理 机构 江苏瑞途律师事务所 32346 专利代理师 李童　刘琦 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 一种评估霉酚酸药物代谢的引物组、 试剂盒 及评估方法 (57)摘要 本发明公开了一种评估霉酚酸药物代谢的 引物组、 试剂盒及评估方法， 属于分子生物学和 生物医药领域。 具体指通过检测与霉酚酸代谢相 关的 重要基因SLCO1B1上一个SNP位点 (SLCO1B1rs4149036)， ABCC2上两个SNP位点 (ABCC2rs3824610、 ABCC2rs4148395)以及POR上 一个SNP位点(PORrs4732514)的基因型， 预测霉 酚酸在患者体内的代谢情况， 从而为个体化设计 霉酚酸初始服用剂量 提供用药指导。 权利要求书2页 说明书9页 附图1页 CN 114990208 A 2022.09.02 CN 114990208 A 1.一种霉酚 酸药物代谢的评估方法， 其特 征在于， 该 方法包括如下步骤： S1： 确认患者S LCO1B1rs4149036， ABCC2rs3824610， AB CC2rs4148395， POR  rs4732514四 个位点的基因型； S2： 根据下列公式确定霉酚 酸血清药物浓度 ‑时间曲线下面积： 霉酚酸血浆‑时间曲线下面积 MPA AUC(mg×h/L)＝10.583 ×rs3824610+10.994 ×rs4148395 ‑2.686×rs4149036 ‑ 0.984×rs4732514 ‑2.019×年龄(岁) ‑24.647×性别+21.224 ×急性排斥反应+2.456 ×白 蛋白(g/L) ‑11.579×淋巴细胞(109/L)‑0.526×移植后时间(月) ‑385.968； 其中， 公式 中各参数 赋值如下： 性别： 女性， 性别＝1， 男性， 性别＝2； 急性排斥反应： 发生过＝1， 没发生过＝2； rs3824610基因型： CT时， rs3824610＝24； C C时， rs3824610＝2 2； TT时， rs3824610＝ 44； rs4148395基因型： GA时， rs4148395＝31； G G时， rs4148395＝3 3； AA时， rs4148395＝1 1； rs4149036基因型： CA时， rs41490 36＝21； AA时， rs41490 36＝11； CC时， rs41490 36＝22； rs4732514基因型： T T时， rs4732514 ＝44； CT时， rs4732514 ＝24； CC时， rs4732514 ＝22。 2.一种检测SLCO1B1基因上的rs4149036位点基因型的引物对， 其特征在于， 所述引物 对的序列为： F:5’ ‑TGTGCCACTATCAGTAC CTTGT‑3’； R:5’ ‑AGTGGGTATCTTCTCAAAATGGT‑3’。 3.一种检测ABCC2基因上的rs3824610位点基因型的引 物对， 其特征在于， 所述引 物对 的序列为： F:5’ ‑TGAAAGTCTGATCTG GAACATGAAA‑3’； R:5’ ‑GCAGCCAATAGAAGCAACCA‑3’。 4.一种检测ABCC2基因上的rs4148395位点基因型的引 物对， 其特征在于， 所述引 物对 的序列为： F:5’ ‑TGGGATCCCTTGCTGAAACC‑3’； R:5’ ‑TCCCTGTCAGTC CTATGAACA‑3’。 5.一种检测POR基因上的rs4732514位点基因型的引 物对， 其特征在于， 所述引物对的 序列为： F:5’ ‑TGTGCCACTATCAGTAC CTTGT‑3’； R:5’ ‑AGTGGGTATCTTCTCAAAATGGT‑3’。 6.一种检测SLCO1B1基因上的rs4149036， ABCC2基因上的rs3824610和rs4148395， POR 基因上的rs4732514四个SNP位点基因型的引物组， 其特征在于， 所述引物组包括权利要求 2‑5所述的引物对。 7.一种检测SLCO1B1基因上的rs4149036， ABCC2基因上的rs3824610和rs4148395， POR 基因上的rs4732514四个SNP位点基因型的试剂盒， 其特征在于， 所述试剂盒包括权利要求6 所述的引物组。 8.根据权利要求6所述的一种检测SLCO1B1基因上的rs4149036， ABCC2基因上的 rs3824610和rs4148395， POR基因上的rs4732514四个SNP位点基因型的试剂盒， 其特征在权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114990208 A 2于， 还包括总RNA提取 试剂、 PCR扩增试剂以及测序试剂。 9.一种权利要求9所述的试剂盒的应用方法， 其特 征在于， 包括如下步骤： S11： 血标本总RNA的提取； S12： cDNA的合成； S13： 目的基因PCR扩增； S14： 基因型 结果分析。 10.权利要求6所述的引物组、 权利要求7 ‑8任一所述的试剂盒、 权利要求9所述的应用 方法在霉酚 酸药物代谢的评估中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114990208 A 3