(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211005752.8 (22)申请日 2022.08.22 (71)申请人 首都医科 大学附属北京妇产医院 地址 100026 北京市朝阳区姚家园路251号 (72)发明人 岳文涛　陈琪　滕宇　赵晓婷　 (74)专利代理 机构 北京清亦华知识产权代理事 务所(普通 合伙) 11201 专利代理师 于腾昊 (51)Int.Cl. C07K 7/08(2006.01) C12N 15/11(2006.01) C07K 19/00(2006.01) G01N 33/574(2006.01) G01N 33/544(2006.01) G16H 50/70(2018.01) (54)发明名称 分离的多肽及其在用于诊断或预测卵巢癌 中的用途和检测设备 (57)摘要 本发明涉及一种分离的多肽及其在用于诊 断或预测卵巢癌中的用途。 所述 分离的多肽包括 具有如SEQ  ID NO:1～9所示的氨基酸序列 中的 至少一种多肽； 所述分离的多肽在制备多肽芯片 和试剂盒中的用途， 所述试剂盒用于诊断或预测 卵巢癌、 评估盆腔肿块的卵巢癌风险、 评估卵巢 癌预后或检测卵巢癌相关抗体。 采用上述分离的 多肽可检测卵巢癌相关抗体的含量， 进而可用于 诊断或预测卵巢癌、 评估盆腔肿块卵巢癌风险或 评估卵巢癌预后， 且具有较高的准确率和特异 性。 权利要求书2页 说明书10页 附图2页 CN 115385990 A 2022.11.25 CN 115385990 A 1.分离的多肽， 其特征在于， 包括具有如SEQ  ID NO:1～9所示的氨基酸序列中的至少 一种多肽； 任选地， 所述分离 的多肽包括具有如SEQ  ID NO:1～9所示的氨基酸序列 中的至少6种 多肽， 优选为7～ 9种。 2.一种核酸分子， 其特 征在于， 所述核酸分子编码权利要求1所述的分离的多肽。 3.一种表达载体， 其特 征在于， 携带权利要求2所述的核酸分子； 任选地， 所述表达载体为真核表达载体， 优选地， 所述表达载体为慢病毒载体。 4.一种重组细胞， 其特 征在于， 包括： 携带权利要求2所述的核酸分子或权利要求3所述的表达载体； 或， 表达权利要求1所述的分离的多肽； 任选地， 所述重组细胞是通过将权利要求3所述的表达载体引入至宿主细胞中而获得 的； 任选地， 所述重组细胞包括真核细胞或原核细胞。 5.一种复合物， 其特 征在于， 包括： 权利要求1所述的分离的多肽； 第一载体， 所述第一载体通过偶联、 缀 合或融合的方式与所述分离的多肽相连； 任选地， 所述第一载体包括蛋白或脂类； 优选地， 所述第一载体为血清白蛋白。 6.一种多肽芯片， 其特 征在于， 包括： 权利要求1所述的分离的多肽或权利要求5所述的复合物； 基质， 所述分离的多肽与所述基质相连。 7.根据权利要求6所述的多肽芯片， 其特征在于， 所述基质包括选自醋酸纤维素膜、 玻 璃片、 硝酸纤维素膜、 尼龙膜和硅片中的至少之一； 任选地， 所述分离的多肽与所述基质通过共价键相连； 任选地， 所述分离的多肽的C端与所述基质相连； 任选地， 进一 步包括标签多肽， 所述标签多肽与所述基质通过共价键相连； 任选地， 所述标签多肽的C端与所述基质相连； 任选地， 所述分离的多肽是采用固相合成法获得的； 任选地， 所述标签多肽包括选自HIS标签、 FLAG标签、 HA标签、 Myc标签和Strep  II标签 中的之一； 优选地， 所述标签多肽为FLAG标签多肽； 优选地， 所述FLAG标签多肽具有如SEQ  ID NO:10所示的氨基酸序列。 8.一种试剂盒， 其特征在于， 包括： 权利要求1所述的分离的多肽、 权利要求2所述的核 酸分子、 权利要求3所述的表达载体、 权利要求4所述的重组细胞、 权利要求5所述的复合物 或权利要求6～7任一项所述的多肽芯片。 9.权利要求1所述的分离的多肽、 权利要求2所述的核酸分子、 权利要求3所述的表达载 体、 权利要求4所述的重组细胞、 权利要求5所述的复合物或权利要求6～7任一项所述的多 肽芯片在制备试剂盒中的用途， 所述试剂盒用于诊断或预测卵巢癌、 评估盆腔肿块的卵巢 癌风险、 评估卵巢癌预后或检测卵巢癌相关抗体；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115385990 A 2任选地， 所述卵巢癌包括卵巢癌I期、 卵巢癌I I期、 卵巢癌I II期或卵巢癌IV期。 10.一种检测设备， 其特 征在于， 包括： 第一检测单元， 包括权利要求5所述的复合物、 权利要求6～7任一项所述的多肽 芯片或 权利要求8所述的试剂盒， 用于检测待测样本中所述多肽芯片上 的分离的多肽所对应的抗 体的含量； 任选地， 所述待测样本来源于待测患者； 任选地， 所述检测设备进一 步包括： 分析单元， 用于基于所述抗体的含量， 确定所述待测患 者是否患有卵 巢癌、 评估所述待 测患者盆腔肿块的卵巢癌风险或评估所述待测患者卵巢癌的预后； 任选地， 所述多肽芯片包 含具有如SEQ  ID NO:1～9所示的氨基酸序列的多肽； 任选地， 所述检测设备进一 步包括： 第二检测单 元， 用于检测待测样本中CA125蛋白的表达量； 任选地， 所述确定所述待测患者是否患有卵巢癌、 评估所述待测患者盆腔肿 块的卵巢 癌风险或评估所述待测患者卵巢癌预后是通过如下公式的评分y确定的： y＝ez/(ez+1)； z＝(‑2.2039+0.0129*A1 ‑0.0122*A2+0.0187*A3 ‑0.0104*A4+0.0019*A5+0.0135*A6+ 0.0036*A7‑0.0159*A8 ‑0.0295*A9+0.0069*CA125+0.0412*a ge+0.8056*menopause； 其中， A1为具有如SEQ  ID NO:1所示的氨基酸序列的多肽所对应的抗体的含量； A2为具有如SEQ  ID NO:2所示的氨基酸序列的多肽所对应的抗体的含量； A3为具有如SEQ  ID NO:3所示的氨基酸序列的多肽所对应的抗体的含量； A4为具有如SEQ  ID NO:4所示的氨基酸序列的多肽所对应的抗体的含量； A5为具有如SEQ  ID NO:5所示的氨基酸序列的多肽所对应的抗体的含量； A6为具有如SEQ  ID NO:6所示的氨基酸序列的多肽所对应的抗体的含量； A7为具有如SEQ  ID NO:7所示的氨基酸序列的多肽所对应的抗体的含量； A8为具有如SEQ  ID NO:8所示的氨基酸序列的多肽所对应的抗体的含量； A9为具有如SEQ  ID NO:9所示的氨基酸序列的多肽所对应的抗体的含量； CA125为CA125蛋白的表达量； age为所述待测患者的年龄； menopause为所述待测患者的绝经情况， 未绝经的待测患者的menopause取值为0， 绝经 的待测患者的men opause取值为1； 任选地， 评分y＞0.605表示所述待测患者为卵巢癌患者、 所述待测患者存在患有卵巢 癌的风险、 所述待测患者的盆腔肿块 为卵巢癌、 所述待测患者的卵巢癌预后效果差； 或者 评分y≤0.605表示所述待测患者未患卵巢癌、 所述待测患者的肿瘤为良性肿瘤、 所述 待测患者不存在患有卵巢癌的风险、 所述待测患者的盆腔肿块不为卵巢癌、 所述待测患者 的卵巢癌预后良好； 任选地， 所述卵巢癌包括卵巢癌I期、 卵巢癌I I期、 卵巢癌I II期或卵巢癌IV期； 任选地， 所述待测样本包括选自全血样本、 血清样本和血浆样本中的至少之一。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115385990 A 3