(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211151109.6 (22)申请日 2022.09.21 (71)申请人 重庆医科 大学附属第二医院 地址 400010 重庆市渝中区临江路76号 (72)发明人 刘东方　龙江川　 (74)专利代理 机构 重庆信航知识产权代理有限 公司 50218 专利代理师 穆祥维 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 利拉鲁肽引起胃肠道不良反应相关的SNP标 志物及其应用 (57)摘要 本发明公开了一种利拉鲁肽引起胃肠道不 良反应相关的SNP标志物及其应用， 所述SNP标志 物为位于chr 6:39032835的GLP ‑1R rs2254336A> T ， 和/或位于chr6:39033595的 GLP ‑ 1Rrs3765467G>A 。 本发明公开的SNP标志物， 可以 更加全面、 准确地分子遗传标记利拉鲁肽引起的 胃肠道不良反应， 从而进行分子标记辅助选择和 用药预测， 实现个 体化用药， 减少药物不良反应 。 权利要求书1页 说明书8页 附图1页 CN 115491413 A 2022.12.20 CN 115491413 A 1.利拉鲁肽引起胃肠道不良反应相 关的SNP标志物， 其特征在于， 所述SNP标志物为位 于chr6:39032835的GLP ‑1R rs2254336A>T， 和/或位于chr6:39033595的GLP ‑1R  rs3765467G>A。 2.权利要求1所述的利拉鲁肽引起胃肠道不良反应相关的SNP标志物的扩增引物， 其特 征在于， 所述引物的核苷酸序列如下： 3.权利要求1所述的利拉鲁肽引起胃肠道不良反应相关的SNP标志物在利拉鲁肽引起 胃肠道不良反应方面非诊断的应用。 4.根据权利要求3所述的利拉鲁肽引起胃肠道不良反应相关的SNP标志物在利拉鲁肽 引起胃肠道不良反应方面非诊断的应用， 其特征在于， 所述应用为在制备评估利 拉鲁肽引 起胃肠道不良反应风险的试剂盒中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115491413 A 2利拉鲁肽引起胃肠道不良反 应相关的SNP标志物及其应用 技术领域 [0001]本发明属于分子生物学和医学领域， 具体涉及GLP ‑1受体激动剂利拉鲁肽治疗超 重2型糖尿病患者发生胃肠道不良反应相关的SNP标志 物及其应用。 背景技术 [0002]随着城市化的进展， 全球2型糖尿病及肥胖的患病率呈急剧上升趋势， 因其年限 长、 并发症严重且广泛、 花费高等特点已成为危害人类健康、 加重经济负担的公共卫生问 题。 目前上市的降糖药和减肥药种类繁多， 但观察到患者在临床治疗中的降糖及减重疗效 不一， 这不仅在于疾病的发病机制复杂， 还与患者对药物存在明显个 体差异相关。 [0003]新型降糖药GLP ‑1受体(Glucagon ‑like peptide‑1 receptor  agonist， GLP ‑1R) 激动剂利拉鲁肽， 以葡萄糖依赖性降糖、 减轻体重、 心血管保护等优势成为T2D M药物治疗中 的新起之秀， 但临床治疗中发现， 部分患者在使用该药获得降糖及 减重效果同时， 会存在不 同程度的不良反应， 其中以胃肠道不良反应(Gastrointestinal  adverse reactions， GIAR)如恶心、 食欲 下降、 呕吐、 腹泻、 腹胀等最常见。 GLP ‑1受体属于G蛋白偶联受体家族， 广 泛分布在胰腺、 肌肉、 肝脏、 脂肪、 胃肠道及神经系统等， GLP ‑1通过与细胞膜上GLP ‑1R结合 发挥生物学效应。 天然GLP ‑1由位于2号染色体长臂上的胰高血糖素原基因转录而来， 在小 肠L细胞中PG在激素原转化酶作用下生成两种主要活性形式的GLP ‑1(GLP‑1(1‑37)‑OH占 20％、 GLP ‑1(7‑36)‑NH2占80％)参与机体活动， 研究发现体内活性形式的GLP ‑1只有15％达 到体循环参与活动。 体内GLP ‑1半衰期极短， 仅约1 ‑2分钟， 因其N端第2位组氨 酸残基容易被 体内二肽基肽酶 ‑4降解。 [0004]药物基因组学的兴起提供了药物精准治疗的可能性， 也给GLP ‑1受体激动剂这些 新型降糖药物的精准使用提供了可能。 SNP多态性作为第三代遗传标志物， 其自身的特性、 稳定性， 决定了它在像糖尿病这样的复杂疾病的遗传解析以及基于群体基因识别等方面研 究的优越性， 也促使 人们不断地寻找新的SNP标记， 目前已经成为疾病基因组学和药物基因 组学的常规手段。 [0005]鉴于GLP‑1受体激动剂在临床治疗中日益重要的地位， 以及其不可预知的不良反 应和变异极大的药效反应。 因此， 研究其不良反应相关的SNP标志物， 将会对GLP ‑A受体激动 剂的个体化、 精准 化用药提供良好的基础， 将会具有重要的意 义。 发明内容 [0006]有鉴于此， 本发明的目的在于提供利拉鲁肽引起胃肠道不良反应相关的SNP标志 物， 可以更加全面、 准确地分子遗传标记利拉鲁肽引起的胃肠道不良反应， 从而进 行分子标 记辅助选择和用药 预测， 实现个 体化用药， 减少药物不良反应。 [0007]本发明的目的还在于提供上述SNP标志物在利拉鲁肽引起胃肠道不良反应方面非 诊断的应用。 [0008]为实现上述目的， 本发明的技 术方案如下：说　明　书 1/8 页 3 CN 115491413 A 3