(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211030677.0 (22)申请日 2022.08.26 (71)申请人 中南大学 地址 410013 湖南省长 沙市岳麓区麓山 南 路932号 申请人 中信湘雅 生殖与遗传专科医院有限 公司 (72)发明人 戴菁　林戈　卢光琇　 (74)专利代理 机构 华进联合专利商标代理有限 公司 44224 专利代理师 张灵莉 (51)Int.Cl. C07K 14/47(2006.01) C12N 15/12(2006.01) C12N 15/11(2006.01)C12Q 1/6883(2018.01) G01N 33/68(2006.01) A61K 38/17(2006.01) A61P 15/08(2006.01) (54)发明名称 检测男性 不育症的试剂盒和应用 (57)摘要 本申请公开了一种多肽， 所述多肽为IQCN蛋 白截短体， 所述IQCN蛋白截短体和受精失败的表 型相关。 本申请首次发现了IQCN基因、 IQCN蛋白 截短体与男性源性受精风险的相关性， 根据IQCN 基因的突变位置、 突变类型或者IQCN蛋白截短体 预测受精 风险， 从而评估辅助生殖技术受精过程 的有效性； 此外， IQCN基因突变体、 IQCN蛋白截短 体也能作为男性源性受精失败和不育症的诊断 标志物， 用于男性原发不育治疗药物的开发， 进 而为男性原发不育治 疗提供新的路径。 权利要求书2页 说明书7页 附图4页 CN 115232198 A 2022.10.25 CN 115232198 A 1.多肽， 其特征在于， 所述多肽为IQCN蛋白截短体， 所述IQCN 蛋白截短体和受精失败的 表型相关。 2.根据权利要求1所述的多肽， 其特征在于， 相比于野生型IQCN蛋白， 所述IQCN蛋白截 短体缺失I QCN基因4 号外显子区域编码的肽段以及至少部分3号外 显子区域编码的肽段。 3.根据权利要求2所述的多肽， 其特征在于， 所述IQCN蛋白截短体缺失的肽段包括野生 型IQCN蛋白由p.Gl n304Ter和p.Gl n818Argfs*9中的至少一种突变形成的缺失肽段。 4.编码如权利要求1～3任一项所述的多肽的核酸。 5.根据权利要求4所述的核酸， 其特征在于， 所述核酸与野生型IQCN基因相比存在突 变， 所述突变包括无义突变和移码突变中的至少一种， 所述突变位于IQCN基因编码区起始 位置和3号外 显子终止位置之间的区域。 6.根据权利要求5所述的核酸， 其特 征在于， 所述 突变满足以下 特征中的至少一个： (1)所述突变位于I QCN基因3号外 显子区域； (2)所述突变包括c.910 C>T和c.245 3_2454del中的至少一种。 7.检测IQCN基因突变或IQCN蛋白截短体的试剂在制备检测男性不育症的试剂盒中的 应用。 8.根据权利要求7所述的应用， 其特征在于， 所述突变包括无义突变和 移码突变中的至 少一种， 所述 突变位于I QCN基因编码区起始位置和3号外 显子终止位置之间的区域。 9.根据权利要求8所述的应用， 其特 征在于， 所述 突变满足以下 特征中的至少一个： (1)所述突变位于I QCN基因3号外 显子区域； (2)所述突变包括c.910 C>T和c.245 3_2454del中的至少一种。 10.根据权利要求7所述的应用， 其特征在于， 所述IQCN蛋白截短体相比于野生型IQCN 蛋白， 缺失I QCN基因4 号外显子区域编码的肽段以及至少部分3号外 显子区域编码的肽段。 11.根据权利要求10所述的应用， 其特征在于， 所述IQCN蛋白截短体缺失的肽段包括野 生型IQCN蛋白由p.Gl n304Ter和p.Gl n818Argfs*9中的至少一种突变形成的缺失肽段。 12.一种引物组合物产品， 其特征在于， 所述引物组合物产品包括用于检测权利要求4 ～6任一项所述的核酸的引物。 13.根据权利要求12所述的引物组合物产品， 其特征在于， 所述引物组合物产品包括如 SEQ ID NO:1～2、 SEQ  ID NO:3～4、 SEQ  ID NO:5～6、 SEQ  ID NO:7～8、 SEQ  ID NO:9～10、 SEQ ID NO:11～12、 SEQ  ID NO:13～14以及SEQ  ID NO:15～16中所示序列的至少 一对引 物。 14.一种多肽检测产品， 其特征在于， 所述多肽检测产品包括特异性识别 权利要求1～3 任一项所述的I QCN蛋白截短体的试剂。 15.根据权利要求11所述的多肽检测产品， 其特征在于， 所述多肽检测产品包括特异性 识别所述 IQCN蛋白截短体的抗体。 16.一种检测男性不育症的试剂盒， 其特征在于， 包括权利要求12～13任一项所述的引 物组合物产品和/或权利要求14～15任一项所述的多肽检测产品。 17.根据权利要求16所述的试剂盒， 其特征在于， 所述试剂盒还包括探针、 dNTP、 DNA聚 合酶、 双链特异性 荧光染料、 内参引物以及水中的一种或多种。 18.一种表达载体， 其特征在于， 所述表达载体具有如权利要求4～6任一项所述的核权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115232198 A 2酸。 19.一种重组细胞， 其特 征在于， 所述重组细胞包 含如权利要求18所述的表达载体。 20.如权利要求1～3任一项所述的多肽、 如权利要求4～6任一项所述的核酸、 如权利要 求18所述的表达载体以及如权利要求19所述的重组细胞中的至少一种在制备治疗男性不 育药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115232198 A 3