(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210777542.4 (22)申请日 2022.07.01 (71)申请人 苏州南医大创新中心 地址 215000 江苏省苏州市工业园区苏虹 西路9号3 栋 (72)发明人 陈子江　马金龙　沙家豪　柳越　 (74)专利代理 机构 济南鼎信专利商标代理事务 所(普通合伙) 37245 专利代理师 曹玉琳 (51)Int.Cl. C12Q 1/6888(2018.01) C12Q 1/6851(2018.01) C12N 15/11(2006.01) G01N 33/68(2006.01) (54)发明名称 肥胖的生物标志 物及其应用 (57)摘要 本发明公开了Ntm基因、 Ephx1基因和Rtl4基 因作为生物标志物在制备人类女性或雌性哺乳 动物肥胖检测产品中的应用。 本发 明还公开了检 测Ntm基因、 Ephx1基因和Rtl4基因的特异性引物 在制备人类女性或雌性哺乳动物肥胖检测产品 中的应用。 本发 明还公开了人类女性或雌性哺乳 动物肥胖检测产品。 本发明通过实验研究发现， 不同程度的肥胖会导致卵巢膜间质细胞亚群的 变化， 随着肥胖程度的加深， 卵巢出现特异性的 一群膜间质细胞， 这群膜间质细胞在空间位置上 定位于卵巢间质区， Ntm， Ephx1和Rtl4表达水平 特异性升高。 因此， Ntm基因、 Ephx1基因和Rtl4基 因可以作为 分子生物标志物， 用于肥胖诊断和程 度评估。 权利要求书2页 说明书8页 附图3页 CN 114990236 A 2022.09.02 CN 114990236 A 1.Ntm基因、 Ephx1基因和Rtl4基因在制备人类女性或雌性哺乳动物肥胖检测产品中的 应用； 或Ntm基因表达的蛋白、 Ephx1基因表达的蛋白和Rtl4基因表达的蛋白在制备人类女 性或雌性哺乳动物肥 胖检测产品中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于： 所述雌性哺乳动物选自雌性小鼠。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于： 所述小鼠Ntm基因的核苷酸序列如SEQ  ID  NO.1所示， 所述小鼠Ephx1基因的核苷酸序列如SEQ  ID NO.2所示， 所述小鼠Rtl4基因的核 苷酸序列如SEQ  ID NO.3所示。 4.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于： 所述肥胖检测产品选自： 诊断或辅助诊断 肥胖的试剂盒， 评估肥 胖程度的试剂盒， 评价肥 胖治疗效果的试剂盒。 5.检测Ntm基因、 Ephx1基因和Rtl4基因的特异性引物在制备人类女性或雌性哺乳动物 肥胖检测产品中的应用， 其特征在于： 所述特异性引物包括用于检测Ntm基因的特异性引 物， 用于检测Ephx1基因的特异性引物和用于检测Rtl 4基因的特异性引物。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于： 所述特异性引物的检测对象为雌性小鼠； 相应地， 所述用于检测Ntm基因的特异 性引物包括正向引物和反向引物， 其核苷酸序列如下 所示： Ntm‑F： 5’ ‑AATGCACAATTCTATCTCGTG GG‑3’， 如SEQ ID NO.4所示； Ntm‑R： 5’ ‑GGATCTAGGCACCACTTGTCAT‑3’， 如SEQ ID NO.5所示； 所述用于检测Ephx1基因的特异性引物包括正向引物和反向引物， 其核苷酸序列如下 所示： Ephx1‑F： 5’ ‑GTCATCTACTG GTTTGTCTCCCG‑3’， 如SEQ ID NO.6所示； Ephx1‑R： 5’ ‑GCCCGGAACCTATCTATC CTCT‑3’， 如SEQ ID NO.7所示； 所述用于检测Rtl4基因的特异性引物包括正向引物和反向引物， 其核苷酸序列如下所 示： Rtl4‑F： 5’ ‑CCATGAGTCGAGCT TTGGTTC‑3’， 如SEQ ID NO.8所示； Rtl4‑R： 5’ ‑TCCGGGTTTGAATCATAGCT TG‑3’， 如SEQ ID NO.9所示。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于： 所述肥胖检测产品选自： 诊断或辅助诊断 肥胖的试剂盒， 评估肥 胖程度的试剂盒， 评价肥 胖治疗效果的试剂盒。 8.人类女性或雌性哺乳动物肥胖检测产品， 其特征在于： 包括用于检测Ntm基因 的特异 性引物， 用于检测Ephx1基因的特异性引物和用于检测Rtl 4基因的特异性引物。 9.根据权利要求8所述的肥胖检测产品， 其特征在于： 所述雌性哺乳动物选自雌性小 鼠， 相应地， 所述用于检测Ntm基因的特异性引物包括正向引物和反向引物， 其核苷酸序列 如下所示： Ntm‑F： 5’ ‑AATGCACAATTCTATCTCGTG GG‑3’， 如SEQ ID NO.4所示； Ntm‑R： 5’ ‑GGATCTAGGCACCACTTGTCAT‑3’， 如SEQ ID NO.5所示； 所述用于检测Ephx1基因的特异性引物包括正向引物和反向引物， 其核苷酸序列如下 所示： Ephx1‑F： 5’ ‑GTCATCTACTG GTTTGTCTCCCG‑3’， 如SEQ ID NO.6所示； Ephx1‑R： 5’ ‑GCCCGGAACCTATCTATC CTCT‑3’， 如SEQ ID NO.7所示； 所述用于检测Rtl4基因的特异性引物包括正向引物和反向引物， 其核苷酸序列如下所权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114990236 A 2示： Rtl4‑F： 5’ ‑CCATGAGTCGAGCT TTGGTTC‑3’， 如SEQ ID NO.8所示； Rtl4‑R： 5’ ‑TCCGGGTTTGAATCATAGCT TG‑3’， 如SEQ ID NO.9所示。 10.根据权利要求8所述的肥胖检测产品， 其特征在于： 所述肥胖检测产品选自： 诊断或 辅助诊断肥 胖的试剂盒， 评估肥 胖程度的试剂盒， 评价肥 胖治疗效果的试剂盒。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114990236 A 3