(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210678686.4 (22)申请日 2022.06.16 (71)申请人 广西医科 大学 地址 530020 广西壮 族自治区南宁市青秀 区市双拥路2 2号 (72)发明人 王富博　何星　杨波　叶华茂　 闫杰　温健男　 (74)专利代理 机构 上海怡恩专利代理事务所 (普通合伙) 31336 专利代理师 牟俊玲 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01) G16H 50/20(2018.01) G16H 50/80(2018.01) (54)发明名称 肾透明细胞癌早期诊断的分子标志 物组 (57)摘要 本发明公开了肾透明细胞癌早期诊断的分 子标志物组， 所述标志物组包括： 外泌体源性 CUL9基因的mRNA、 外泌体源性KMT2D基因的mRNA、 外泌体源 性PBRM1基因的mRNA、 外泌体源 性PREX2 基因的mRNA和外泌体源性SETD2基因的mRNA。 本 发明的有益效果是： 通过找到肾癌相关的血清外 泌体mRNA表达谱以及肾癌相关差异 基因， 外泌体 中mRNA携有丰富的遗传信息， 可以代表肿瘤特 性， 然后通过建立肾癌诊断模型， 能够更为精确 的指导肾癌临床早期诊断， 也为肾癌诊断试剂盒 的研发提供相关理论依据。 权利要求书1页 说明书5页 附图4页 CN 114990220 A 2022.09.02 CN 114990220 A 1.一种肾透 明细胞癌 早期诊断的分子标志物 组， 其特征在于， 所述标志物组包括： 外泌 体源性CUL9 基因的mRNA、 外泌体源性KMT2D基因的mRNA、 外泌体源性PBRM1基因的mRNA、 外泌 体源性PREX2基因的mRNA和外泌体源性SETD2基因的mRNA。 2.根据权利要求1所述的肾透明细胞癌早期诊断的分子标志物组， 其特征在于： 所述 CUL9基因的mRNA选自第2 ‑4号外显子； 所述KMT2D基因的mRNA选自第31号外 显子、 第51号外 显子； 所述PBRM1基因的mRNA选自第2号外 显子、 第29‑30号外显子； 所述PREX2基因的mRNA选自第3 6‑38号外显子； 所述SETD2基因的mRNA选自第7 ‑8号外显子或第14 ‑15号外显子。 3.根据权利要求1所述的肾透明细胞癌 早期诊断的分子标志物组， 其特征在于： 所述外 泌体为血 液、 血浆或血清外泌体。 4.权利要求1 ‑3任一所述的标志 物组在制备用于肾透明细胞癌诊断的产品中的应用。 5.根据权利要求4所述的应用， 所述肾透明细胞癌诊断包括肾透明细胞癌的早期筛查 和鉴别诊断。 6.一种诊断或预测肾透明细胞癌的产品， 其特征在于， 所述产品包括检测权利要求1所 述的生物标志 物的检测试剂； 所述检测试剂包括外泌体提取试剂、 核糖核酸抽提试剂和反转录试剂， 以及荧光PCR反 应液。 7.根据权利要求6所述的诊断或预测肾透 明细胞癌的产品， 其特征在于： 所述外泌体提 取试剂包括用于PCR的上、 下游引物和检测探针。 8.一种肾透明细胞癌早期诊断系统， 其特 征在于， 包括： 信息获取模块， 所述信息获取模块用于执行获取受试者检测信息的操作， 包括如权利 要求1‑3任一所述标志 物组的信息； 模型建立模块， 所述信息分析模块用于执行构建受试者标志物组信息的诊断模型， 由 此进行肾透明细胞癌早期诊断的分析。 9.一种计算机可读存储介质， 其特征在于， 其上存储有计算机程序， 所述计算机程序被 处理器执行时实现权利要求8所述的系统。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114990220 A 2肾透明细胞癌早期诊断的分子标志物组 技术领域 [0001]本发明涉及标志 物组技术领域， 具体为肾透明细胞癌早期诊断的分子标志 物组。 背景技术 [0002]肾透明细胞癌 （ccRCC） 是肾细胞癌中最常见的一种类型， 其发病率和 死亡率有逐 年增高的趋势。 ccRCC早期无明显表现， 出现症状后 说明肿瘤已进入晚期， 手术以及放化疗 效果较差， 因此早期诊断对ccRCC意义重大。 目前 临床上ccRCC的诊断主要依靠影像学， 虽然 具有较高的特异性， 但是难以筛查出体积较小的肿瘤或鉴别不明确 性质的肾占位， 从而导 致肿瘤的漏诊或误诊。 而最 终诊断依赖于病理活检， 但是组织活检也有一定局限性， 比如说 肿瘤的异质性以及在治疗过程中不能重复取样， 经过活检刺激后或操作不当有加速播散转 移的风险， 这些都限制了组织活检在临床中的应用。 因此， 在精准医疗时代临床迫切需要新 型、 可靠的c cRCC早期诊断方法。 [0003]随着液体 活检技术在肿瘤研究的不断深入， 越来越多的血液分子标志物应用临床 诊断， 甚至全程监测。 近些年， 外泌体在疾病的诊疗方面的研究已成为学术界的热点， 其快 速发展极大地促进了生物标志物的进展。 外泌体是直径大小约40nm –160nm小细胞外囊泡， 内含蛋白质、 核酸、 脂类等多种遗传物质， 具有脂质双分子层可保护其内容物 不在循环中降 解， 在维持细胞间物质和细胞交流中起重要作用。 肿瘤来源的外泌体参与调控肿瘤的发生 发展， 在参与肿瘤转移、 免疫逃逸等过程中也发挥重要作用。 最新报道发现外周血外泌体 RNA可作为有价值的分子标志物用于癌症筛检， 但目前缺乏对外泌体mRNA在ccRCC早期诊断 的研究。 发明内容 [0004]本发明的目的在于提供肾透明细胞癌早期诊断的分子标志物组， 以解决上述背景 技术中缺乏对外泌体mRNA在c cRCC早期诊断的研究的问题。 [0005]为实现上述目的， 本发明第一方面提供一种肾透明细胞癌早期诊断的分子标志物 组， 所述标志 物组包括： 外泌体源性CUL9基因的mRNA、 外泌体源性KMT2D基因的mRNA、 外泌体源性PBRM1基 因的mRNA、 外泌体源性PREX2基因的mRNA和外泌体源性SETD2基因的mRNA。 [0006]优选的， 所述CUL9基因的mRNA选自第2 ‑4号外显子； 优选的， 所述KMT2D基因的mRNA选自第31号外 显子、 第51号外 显子； 优选的， 所述PBRM1基因的mRNA选自第2号外 显子、 第29‑30号外显子； 优选的， 所述PREX2基因的mRNA选自第3 6‑38号外显子； 优选的， 所述SETD2基因的mRNA选自第7 ‑8号外显子或第14 ‑15号外显子。 [0007]优选的， 所述外泌体为血 液、 血浆或血清外泌体。 [0008]本发明第二方面提供了上述的标志物组在制备用于肾透明细胞癌诊断的产品中 的应用。说　明　书 1/5 页 3 CN 114990220 A 3