(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210887693.5 (22)申请日 2022.07.26 (71)申请人 深圳市科芮达健康科技有限公司 地址 518000 广东省深圳市南 山区桃源街 道塘朗社区塘兴路351号同富裕工业 城9号厂房3层 (72)发明人 来永庆　李伟　 (74)专利代理 机构 深圳壹舟知识产权代理事务 所(普通合伙) 44331 专利代理师 孔祥丹 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/113(2010.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 血液microRNA作为前列腺癌筛查或诊断标 志物的用途、 检测引物和试剂盒 (57)摘要 本发明涉及分子生物医学技术领域， 具体公 开了一种血液microRNA作为前列腺癌筛查或诊 断标志物的用途、 检测引物和试剂盒。 作为前列 腺癌筛查或诊断标志物的用途的血液microRNA 包括hsa‑miR‑3115、 hsa ‑miR‑3129‑5p、 hsa‑miR‑ 3133、 hsa ‑miR‑4326及hsa ‑miR‑5197‑3p中的至 少一种， 每种microRNA对应的编码 核苷酸序列分 别如SEQ ID NO.1至SEQ  ID NO.5所示。 本发明提 供的血液microRNA作为前列腺癌筛查或诊断标 志物用途在检测 中具有非侵入性无创和 高效的 效果， 在制备前列腺癌筛查、 诊断试剂盒中具有 广泛的应用前 景。 权利要求书1页 说明书8页 附图5页 CN 115161402 A 2022.10.11 CN 115161402 A 1.一种血液microRNA作为前列腺癌筛查或诊断标志物的用途， 其特征在于， 所述血液 microRNA包括hsa ‑miR‑3115、 hsa ‑miR‑3129‑5p、 hsa‑miR‑3133、 hsa ‑miR‑4326以及hsa ‑ miR‑5197‑3p中的至少一种； 其中， 所述hsa ‑miR‑3115的编码核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示； 所述hsa‑miR‑3129‑5p的编码核苷酸序列如SEQ  ID NO.2所示； 所述hsa‑miR‑3133的编码核苷酸序列如SEQ  ID NO.3所示； 所述hsa‑miR‑4326的编码核苷酸序列如SEQ  ID NO.4所示； 所述hsa‑miR‑5197‑3p的编码核苷酸序列如SEQ  ID NO.5所示。 2.一种检测权利要求1所述血液microRNA的引物， 其特征在于， 包括hsa ‑miR‑3115反转 录引物、 hsa ‑miR‑3129‑5p反转录引物、 hsa ‑miR‑3133反转录引物、 hsa ‑miR‑4326反转录引 物、 hsa‑miR‑5197‑3p反转录引物中的至少一种以及每种microRNA对应的上游引物； 其中， 所述hsa ‑miR‑3115反转录引物的编码核苷酸序列如SEQ  ID NO.6所示； 所述hsa‑miR‑3129‑5p反转录引物的编码核苷酸序列如SEQ  ID NO.7所示； 所述hsa‑miR‑3133反转录引物的 的编码核苷酸序列如SEQ  ID NO.8所示： 所述hsa‑miR‑4326反转录引物的编码核苷酸序列如SEQ  ID NO.9所示； 所述hsa‑miR‑5197‑3p反转录引物的编码核苷酸序列如SEQ  ID NO.10所示； 所述hsa‑miR‑3115对应的上游引物的编码核苷酸序列如SEQ  ID NO.12所示； 所述hsa‑miR‑3129‑5p对应的上游引物的编码核苷酸序列如SEQ  ID NO.13所示； 所述hsa‑miR‑3133对应的上游引物的编码核苷酸序列如SEQ  ID NO.14所示； 所述hsa‑miR‑4326对应的上游引物的编码核苷酸序列如SEQ  ID NO.15所示； 所述hsa‑miR‑5197‑3p对应的上游引物的编码核苷酸序列如SEQ  ID NO.16所示。 3.一种如权利要求2的引物在制备 前列腺癌筛查或诊断试剂盒中的应用。 4.一种前列腺癌筛查或诊断的试剂 盒， 其特征在于， 所述试剂 盒包括权利要求2所述的 至少一种引物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115161402 A 2血液microRNA作 为前列腺癌筛查或诊断标志物的用途、 检测 引物和试剂盒 技术领域 [0001]本发明涉及分子生物医学技术领域， 尤其涉及一种血液microRNA作为前列腺癌筛 查或诊断标志 物的用途、 检测引物和试剂盒。 背景技术 [0002]前列腺癌是当前全球男性中第二常见的癌症， 也是第六大癌症致死的病因。 仅在 2018年全球就 新增前列腺癌 患者1276 00例和前列腺癌死 亡病例359000例。 [0003]前列腺癌早期通常没有症状， 因此早期筛查和准确诊断是改善患者预后的一个手 段。 但现有的前列腺癌筛查和诊断手段都存在众多限制与不足。 如影像学检查中当前公认 的灵敏度较高核磁共振成像(MRI)， 但MRI显示识别前列腺癌的总敏感性为89％， 特异性为 73％， 特异 性有待提高， 而且检查速度 慢以及价格高昂。 前列腺穿刺组织病理学活检是目前 诊断前列腺癌的金标准， 但这种方法是侵入性的并且会漏检21％～28％的前列腺癌和14％ ～17％的低级别前列腺癌。 外周血前列腺特异抗原检测(简称： PSA检测)是目前最常用的筛 查前列腺癌的外周血学标志物， 但外周血PSA水平上升不仅见于前列腺癌， 在前列腺增生和 感染时PSA水平也可能会升高， 这可能导致对患者的过度诊断和过度治疗。 综合对现有 前列 腺癌筛查和检测方法的分析可知， 临床上急需简便无创、 高效能的前列腺癌筛查和诊断方 法。 发明内容 [0004]本发明实施例的目的之一在于提供一种血液microRNA作为前列腺癌筛查或诊 断 标志物的用途， 旨在解决现有前列腺癌筛查和诊断存在创伤性、 效能较低的问题。 [0005]具体地， 其采用的技 术方案如下： [0006]一种血液microRNA作为前列腺癌筛查或诊断标志物的用途， 所述microRNA包括 hsa‑miR‑3115、 hsa ‑miR‑3129‑5p、 hsa‑miR‑3133、 hsa ‑miR‑4326以及hsa ‑miR‑5197‑3p中的 至少一种； [0007]其中， 所述hsa ‑miR‑3115的编码核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示； [0008]所述hsa‑miR‑3129‑5p的编码核苷酸序列如SEQ  ID NO.2所示； [0009]所述hsa‑miR‑3133的编码核苷酸序列如SEQ  ID NO.3所示； [0010]所述hsa‑miR‑4326的编码核苷酸序列如SEQ  ID NO.4所示； [0011]所述hsa‑miR‑5197‑3p的编码核苷酸序列如SEQ  ID NO.5所示。 [0012]相对于现有技术而 言， 本发明实施例提供的血液microRNA作为前列腺癌筛查或诊 断标志物的用途， 可实现非侵入性获得和分离分析受试者或者患者的前列腺病变情况； 且 对前列腺癌细胞具有高度特异性、 筛查和诊断敏感度高的特点， 同时具有对前列腺癌疾病 相关机制的生物学合理性 好以及表达稳定性 好等特点， 可以实现高效进行筛查和诊断。 [0013]本发明实施例的目的之二在于提供一种检测上所述血液microRNA的引物， 包括说　明　书 1/8 页 3 CN 115161402 A 3