(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210707193.9 (22)申请日 2022.06.21 (71)申请人 中山大学孙逸仙纪念医院 地址 510030 广东省广州市沿江西路107号 (72)发明人 毕卓菲　姚和瑞　胡海　罗曼莉　 游凯云　毛璐会　 (74)专利代理 机构 广州润禾知识产权代理事务 所(普通合伙) 44446 专利代理师 郑永泉 (51)Int.Cl. C12N 15/113(2010.01) C12Q 1/6886(2018.01) C12Q 1/6851(2018.01) C12N 15/87(2006.01) C12N 5/10(2006.01)C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 长链非编码RNA CRCAL-3作为乳腺癌放疗抵 抗标志物的应用 (57)摘要 本发明涉及肿瘤分子生物学领域， 涉及长链 非编码RNA  CRCAL‑3作为乳腺癌放疗抵抗标志物 的应用。 通过放疗抵抗标志物有利于及时在乳 腺 癌放疗前、 过程中进行放疗抵抗的诊断， 以便及 时改变治疗策略， 提供更有效的治疗策略， 延长 患者生存期。 另一方面， 本发明还涉及长链非编 码RNA CRCAL‑3检测试剂在制备预测、 诊断乳腺 癌细胞放疗抵抗性和/或预后乳腺癌细胞放疗疗 效的产品中的应用， 以及相应的试剂盒。 为长链 非编码RNA  CRCAL‑3的检测提供切实有效的实施 手段， 有助于为患者提供乳 腺癌放疗抵抗性预测 和诊断， 为患者在制定治疗策略方面提供切实有 效的参考依据， 减少由于不必要的放疗带来的身 体负担， 提高患者的生存率。 权利要求书1页 说明书10页 序列表1页 附图14页 CN 114891795 A 2022.08.12 CN 114891795 A 1.一种长链非编码RNACRCAL ‑3， 其核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 2.长链非编码RNA  CRCAL‑3作为乳腺癌细胞放疗抵抗标志 物的应用。 3.一种乳腺癌细胞放疗抵抗标志 物， 其特征在于， 为长链非编码RNA  CRCAL‑3。 4.长链非编码RNA  CRCAL‑3检测试剂在制备预测、 诊断乳腺癌细 胞放疗抵抗和/或预后 乳腺癌细胞放疗 疗效的产品中的应用。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 乳腺癌细胞包括三阴性乳腺癌细胞、 ER阳 性乳腺癌细胞； 和/或， 产品包括检测乳腺癌样本长链非编码RNA  CRCAL‑3表达的测序平台 和/或实时荧 光定量PCR仪 。 6.根据权利要求4～5任一项所述的应用， 其特征在于， 长链非编码RNACRCAL ‑3检测试 剂包含检测乳腺癌样本 长链非编码RNA  CRCAL‑3表达的引物和/或探针。 7.长链非编码RNA  CRCAL‑3在制备预测、 诊断乳腺癌细 胞放疗抵抗和/或预后 乳腺癌细 胞放疗疗效的产品中的应用。 8.根据权利要求7所述的应用， 其特征在于， 产品包括长链非编码RNA  CRCAL‑3检测试 剂盒。 9.一种预测、 诊断乳腺癌细胞放疗抵抗和/或预后乳腺癌细胞放疗疗 效的试剂 盒， 其特 征在于， 含有检测乳腺癌样本 长链非编码RNA  CRCAL‑3表达的引物和/或探针。 10.一种载体或重组子， 其特征在于， 所述载体或重组子中包含长链非编码RNA  CRCAL‑ 3基因序列、 长链非编码RNACRCAL ‑3 siRNA和/或长链非编码RNACRCAL ‑3 LNA。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114891795 A 2长链非编码RNA  CRCAL‑3作为乳腺癌放疗抵抗标志物的应用 技术领域 [0001]本发明涉及肿瘤分子生物 学领域， 更具体地， 涉及 长链非编码RNA  CRCAL‑3作为乳 腺癌放疗抵抗标志 物的应用。 背景技术 [0002]乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。 2021年癌症统计报告显示乳腺癌的发病率高居 各种癌症的首位。 放射治疗是目前乳腺癌 综合治疗不可或缺的部分。 针对早期乳腺癌患者 保乳术后的放射治疗， 目前已成为早期 乳腺癌标准治疗模式， 并在临床上得到广泛应用， 这 种治疗方式能最大程度地保护乳腺癌患者的器官功 能； 而对于接受乳房全切 术的患者， 只 要有1个以上的腋窝淋巴结转移或者原发肿瘤＞5c m， 术后均推荐进 行胸壁±淋巴结引流区 的放疗， 研究表明术后放疗可以显著改善患者的无病生存及总生存情况。 然而， 尽管放射治 疗能够提高乳腺癌的局部控制率， 但放疗后局部区域的复发仍然不可避免。 对于乳腺癌患 者放疗后仍然出现局部或区域复发的现象， 提 示放疗抵抗现象的存在。 [0003]目前， 针对乳腺癌放疗抵抗性的研究仍较为缺乏， 其具体的作用机理还存在诸多 不清楚的部 分。 现有技术中， 对于乳腺癌是否存在放疗抵抗的情况， 往往只能在长时间放疗 后根据治疗效果才能确定， 即只能在放疗抵抗已经明显干扰到治疗效果时才能发现。 对于 具有放疗抵抗性的乳腺癌， 在不清楚其有放疗抵抗性的前提下， 持续的采用放疗方式进行 治疗， 效果可能无法达到预期治疗效果， 一方面， 会增加患者的身体负担， 使患者承受不必 要的放疗副作用； 更重要的是， 另一方面， 还可能导致错过其他有效的治疗策略， 对患者生 存期不利。 所以， 及时确认乳腺癌的放疗抵抗性显得至关重要。 因此， 现有技术亟需一种乳 腺癌放疗抵抗标志 物及相关产品、 应用， 以便及时确认乳腺癌的放疗抵抗 性。 发明内容 [0004]本发明旨在克服上述现有技术的至少一种不足， 提供一种长链非编码RNA  CRCAL‑ 3作为乳腺癌放疗抵抗标志物的应用， 通过放疗抵抗标志物有利于及时在乳腺癌放疗过程 中进行放疗抵抗的诊断， 以便及时改变治疗策略， 延长患者 生存期。 [0005]本发明的一个目的在于提供一种长链非编码RNACRCAL ‑3， 其核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 具体地， 核苷酸序列如 下所示： 5’ ‑gtttacctaatcaagcctgggcaatggcgggtgcccc tcctccagcctcgctgccgccttgcagtttgatctcagactgctgtgctagcaatc  agcgagactccgtgggcgt aggaccctct gagccaggt gtgggatat aatctcgtggtgcgccgttttttaagcccgtcggaaaagcacagtat   tcgggtgggagtgacccgattttccagtttcaaacatcttcaaggcagaaacgtgttgtatttgcatgctgtttag aaggcagtgtactgaatagtac  cagttttttcagagacaaatatggtgtacttatttgaaaagaaaggatgatac acatacatagccatccaaaaaatcctgcaaccagtagcaaatta  tattacacattggacacatcctaaatgatgc aaggttgctaattctctctgttggtaatatcttttgatgctgttgtgtccagaattgattcattcctgtgg  gttc ttggtctcactgacttcaagaataaagctgcggaccctagtgtttcctgaggcctcactagaagcaaatgctggtg ccgtacttct‑3’。说　明　书 1/10 页 3 CN 114891795 A 3