ICS 11.020 C 59 WS 中华人民共和国 卫生行业标准 WS/T 562—2017 克-雅病诊断 Diagnos is for Creutzfeldt -Jakob disease 2017 - 07 - 24发布 2018 - 02- 01实施 中国人民共和国国家卫生和计划生育委员会 发布 WS/T 562—2017 I 目次 前言 ................................ ................................ ................. II 1 范围 ................................ ................................ ................ 1 2 术语和定义 ................................ ................................ .......... 1 3 缩略语 ................................ ................................ .............. 3 4 诊断原则 ................................ ................................ ............ 3 5 诊断依据 ................................ ................................ ............ 3 6 鉴别诊断 ................................ ................................ ............ 5 附 录 A（规范性附录） 脑脊液14-3-3蛋白Western blot 检测 ............................. 6 附 录 B（规范性附录）脑组织病理学检测 ................................ ............... 7 附 录 C（规范性附录）脑组织 PrPSc的免疫组织化学检测 ................................ ... 9 附 录 D（规范性附录）脑组织 PrPSc的Western blot 检测 ................................ . 11 附 录 E（规范性附录） vCJD患者扁桃体PrPSc的Western blot 检测 ........................ 13 附 录 F（规范性附录） vCJD患者扁桃体PrPSc的免疫组织化学 检测 ......................... 13 附 录 G（规范性附录） PRNP基因序列 、129位及219位氨基酸多态性检测 .................. 15 附 录 H（资料性附录） 遗传或家族型人类朊病毒病 PRNP基因突变位点 ..................... 19 附 录 I（资料性附录） 克-雅病的鉴别诊断 ................................ ............. 20 参考文献 ................................ ................................ ............. 22 WS/T 562—2017 II 前 言 本标准按照 GB/T1.1－2009给出的规 则起草。 本标准起草单位：中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所 、北京市友谊医院、广州市中山医院、 河南省疾病预防控制中心、北京市疾病预防控制中心 。 本标准主要起草人：董小平、韩俊、陈操、石琦 、王得新、 高晨、田婵、夏胜利、 李洵桦、张秀春 。 WS/T 562—2017 1 克-雅病诊断 1 范围 本标准规定了克 -雅病和遗传或家族型人类朊病毒病（包括遗传 或家族型克 -雅病、吉斯特曼 -施特劳 斯综合征、致死性家族 型失眠症）的诊断原则、诊断依据 、诊断分类 和鉴别诊断 。 本标准适用于 全国各级各类医疗卫生机构 及其医务人员对克-雅病和遗传或家族型人类 朊病毒病 （包括遗传 或家族型克 -雅病、吉斯特曼 -施特劳斯综合征、致死性家族型失眠症 ）的诊断。 2 术语和定义 下列术语和定义适用于本 文件。 2.1 克-雅病Creutzfeldt -Jakob disease 德国科学家 Creutzfeldt H.G.和Jakob A.M.在1922年首先报道的一种罕见的中枢神经系统疾病 ， 后被证实为 人类的朊病毒病，包括散发型、遗传 或家族型、医源型和变异型 。其中散发型约占病例总数 的85％左右，遗传或家族型约占病例总数的 10％～15％左右，医源型约占病例总数的 1％左右。 2.2 朊病毒病 prion disease 一类由朊病毒引起的人类和动物中枢神经系统的可传播性、退行性疾病 。该病潜伏期长，病死率为 100％。朊病毒相关疾病、可传播性海绵状脑病也为此类疾病的专有名词。 2.3 朊病毒prion 朊病毒病的感染因子， 又称羊瘙痒因子样或淀粉样朊蛋白（异常朊蛋白）（ scrapie, amyloid-forming isoform of the prion protein ，PrPSc）。目前认为是一种不含核酸、具有自我复制 能力的感染性蛋白粒子，由细胞表面的正常朊蛋白转变而成的异常形式，具有感染性 ，可抵抗蛋白酶的 水解作用 （蛋白酶抗性） ，也有称为朊毒体、朊粒。 2.4 朊蛋白prion protein 一种正常的细胞蛋白 ，又称细胞型朊 蛋白（cellular prion protein ，PrPC），在中枢神经系统 （脑 和脊髓组织 ）的神经元细胞以及胶质细胞中表达 ，在机体其他组织包括外周组织、淋巴组织等 细胞中也 有表达。 WS/T 562—2017 2 2.5 散发型克 -雅病sporadic Creutzfeldt -Jakob disease 大多数克-雅病病例呈散发型，无地理上的聚集性，在病人之间无明显传播现象 ，由于至今没有发 现明确的发病原因，故称为散发型克 -雅病。此类疾病的发病年龄在 14岁～92岁之间，平均为65岁。 发病率为 1～2人/每百万人 /每年， 男女病人的 比例与整个人口的性别比例一致， 与社会经济状况无关。 2.6 医源型克-雅病iatrogenic Creutzfeldt -Jakob disease 通过朊病毒污染的手术器械 、角膜及硬脑膜移植或脑垂体提取物、生长激素及促性腺激素治疗会 感 染受体患者 ，引起医源型克 -雅病。 2.7 遗传或家族型 人类朊病毒 病genetic or familial human prion disease 遗传或家族型人类朊病毒病包括遗传或家族型克 -雅病、吉斯特曼 -斯特劳斯综合征、致死性家族型 失眠症。发病率约占整个人类朊病毒病病例的 10％～15％。 2.8 遗传或家族型克 -雅病genetic or familial Creutzfeldt -Jakob disease 是一类遗传或家族型人类朊病毒病 ，为显性特征遗传性疾病。当人类朊蛋白基因出现特定位点的点 突变，以及出现特定的八肽重复插入或缺失时 ，引起此类疾病。此类患者 的临床表现 与散发型克 -雅病 相似，但依据突变位点和类型的不同，其发病年龄、临床病程 、临床辅助检查、实验室检测 和病理变化 有所差异 。 2.9 吉斯特曼 -施特劳斯综合征 Gerstmann -Sträussler-Scheinker syndrome 此类患者的朊蛋白编码基因出现 特定的点突变 及八肽插入 ，在临床表现和病理特征上与遗传或家族 型克 -雅病明显不同， 临床表现为渐进性小脑共济失调，神经病理上可见特征性的淀粉样斑块沉积 。 2.10 致死性家族型失眠症fatal familial insomnia 当人类朊蛋白基因第 129位密码子为甲硫氨酸纯合子，第 178位氨基酸由天冬氨酸（ D）突变成天 冬酰胺（ N）时，此类 患者出现严重的 睡眠障碍 。病理上表现为显著的 丘脑神经元丢失和胶质增生，很 少或几乎没有海绵状变性 。 2.11 变异型克 -雅病variant Creutzfeldt -Jakob disease 1996年在英国首先发现的克 -雅病新变种，多发生于年轻人，且其临床症状和病理改变均与 散发型 克-雅病有所不同。 此类病人 的大脑和小脑出现广泛的空泡样变 及“花瓣样”的异常朊蛋白 斑块沉积。WS/T 562—2017 3 已经证实变异型克 -雅病与20世纪80年代中期 在英国和欧洲暴发的牛海绵状脑病相关。 3 缩略语 下列缩略语适用于本 文件。 CJD：克-雅病（Creutzfeldt -Jakob disease ） FFI：致死性家族型失眠症 （fatal familial i