ICS 11.020 C 59 WS 中 华 人 民 共 和 国 卫生行 业 标 准 WS 588—2018 手足口病诊断 Diagnosis for hand, foot and mouth disease 2018-03-06发布 2018-08-01实施 中华人民共和国 国家卫生和计划生育委员会 发布 WS 588—2018 I 目 次 前言 ................................ ................................ ................ II 1 范围 ................................ ................................ .............. 1 2 术语和定义 ................................ ................................ ........ 1 3 缩略语 ................................ ................................ ............ 1 4 诊断依据 ................................ ................................ .......... 1 5 诊断原则 ................................ ................................ .......... 2 6 诊断 ................................ ................................ .............. 3 7 鉴别诊断 ................................ ................................ .......... 3 附录A（规范性附录） 手足口病相关肠道病毒特异性抗体检测 .............................. 5 附录B（规范性附录） 手足口病相关肠道病毒核酸检 测 ................................ ... 10 附录C（规范性附录） 手足口病相关肠道病毒的分离和鉴定 ............................... 14 WS 588—2018 II 前 言 本标准第 6章为强制性条款，其余为推荐性条款。 本标准按照 GB/T 1.1 —2009给出的规则 起草。 本标准起草单位： 首都医科大学附属 北京地坛医院、中国疾病预防控制中心、 首都医科大学附属 北 京儿童医院 、中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所 。 本标准主要起草人：李兴旺、杨维中、王子军、钱素云、陈志海、许文波、张静、卢联合。 WS 588—2018 1 手足口病诊断 1 范围 本标准规定了手足口病的诊断 依据、诊断原则、诊断和鉴别诊断 。 本标准适用于全国各级各类医疗卫生机构 及其医务人员 对手足口病的诊断。 2 术语和定义 下列术语和定义适用于本文件 。 2.1 手足口病 hand,foot and mouth disease 由人肠道病毒 71型(EV-A71)和柯萨奇病毒A组16型（CV-A16）等肠道病毒引起的急性传染病，多见 于学龄前儿童。 重症病例多由 EV-A71感染所致。 3 缩略语 下列缩略语适用于本文件。 CPE：细胞病变效应 （cytopathic effect ） CV-A16：柯萨奇病毒 A组16型（coxsackievirus A16 ） cDNA：互补DNA dNTP：脱氧核糖核苷 三磷酸（deoxy-ribonucleotide triphosphate ） EDTA:乙二胺四乙酸 ELISA：酶联免疫吸附试验 （enzyme-linked immunosorbent assay ） EV-A71:人肠道病毒 71型（human enterovirus A71） HEPES：4-羟乙基哌嗪乙磺酸缓冲液 Hep-2：人喉癌上皮细胞 IgG：免疫球蛋白 G（immunoglobulin G） IgM：免疫球蛋白 M（immunoglobulin M ） MEM：Eagle’s 培养液（ eagle’s minimum essential medium ） OPD：邻苯二胺 RD：人横纹肌肉瘤细胞 RT-PCR：逆转录-聚合酶链反应 （reverse transcription -polymerase chain reaction） TMB：3,3’,5,5'-四甲基联苯胺 Vero：非洲绿猴肾细胞 4 诊断依据 WS 588—2018 2 4.1 流行病学特点 一年四季均可发病， 具有季节性分布特点，南方可出现春夏季主高峰和秋冬季次高峰， 北方主要出 现夏秋流行，尤其是夏季 。肠道病毒传染性强、隐性感染比例大、传播途径复 杂、传播速度快，在短时 间内可造成较大范围的流行，流行期间，可在 幼儿园、 托幼机构、家庭 等地出现聚集性或暴发疫情 。 4.2 临床表现 潜伏期一般为 2 d～10 d，平均3 d～5 d。 急性起病，发热， 手、足和臀部出现斑丘疹、 疱疹，口腔 黏膜或咽峡部出现散在疱疹。可伴有咳嗽、 流涕、食欲不振、腹泻等症状。 部分病例仅表现为手、足和臀部皮疹 和/或咽峡部疱疹。少数病例皮疹不典型，表现为细小沙粒状 皮疹、单部位皮疹或无皮疹。 少数病例可累及中枢神经系统，表现为脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎，甚至出现肺水肿、肺出血 和/或 循环功能障碍等，病情进展迅速，可致死亡。 4.3 实验室检查 4.3.1 一般检查 4.3.1.1 血常规 白细胞计数正常或降低，重型和危重型病例白细胞计数可升高。 4.3.1.2 血糖 危重型病例可升高。 4.3.1.3 脑脊液 中枢神经系统受累时常表现为：外观清亮，压力增高，白细胞计数增多，多以单核细胞为主，蛋白 正常或轻度增多，糖和氯化物正常。 4.3.2 血清学及病原学检查 4.3.2.1 用ELISA等方法在患者血清或脑脊液中检测到抗 EV-A71或CV-A16等肠道病毒 IgM抗体（见 附录A）。 4.3.2.2 用ELISA或中和试验等方法检测患者血清中 EV-A71或CV-A16等肠道病毒 IgG抗体，恢复期 血清比急性期有≥ 4倍升高或急性期抗体阴性而恢复期抗体阳转。 4.3.2.3 用RT-PCR、荧光定量 RT-PCR等方法从患者鼻咽拭子、肛 拭子、粪便、疱疹液、脑脊液或尸 检标本中检测到 EV-A71或CV-A16等肠道病毒特异性核酸 （见附录 B）。 4.3.2.4 用RD、HEp-2或Vero等细胞系对患者鼻咽拭子、肛拭子、粪便、疱疹液、脑脊液或尸检标本 进行病毒培养，可分离到 EV-A71或CV-A16等肠道病毒 （见附录 C）。 5 诊断原则 5.1 根据临床表现及一般实验室检查结果可做出临床诊断和分型。流行病学资料可作为参考。 WS 588—2018 3 5.2 确诊需要手足口病相关病原学和血清学检测的阳性结果。 6 诊断 6.1 临床诊断病例 符合4.2，并排除其他相关疾病。 6.2 确诊病例 临床诊断病例，并具有 4.3.2之一者。 6.3 临床分型 6.3.1 普通型 手、足、臀部皮疹，口腔 黏膜疱疹，伴或不伴发热。 6.3.2 重型 出现中枢神经系统受累表现，如：精神差、嗜睡、易惊、谵妄；头痛、呕吐；肢体抖动、肌阵挛、 眼球震颤、共济失调、眼球运动障碍；无力或急性弛缓性麻痹；惊厥。可见脑膜刺激征，腱反射减弱或 消失。实验室检查可有白细胞和血糖升高。 6.3.3 危重型 重型病例出现下列情况之一者： a) 频繁抽搐、昏迷、脑疝等严重中枢神经系统受损表现； b) 呼吸困难、血性泡沫痰、紫绀等呼吸功 能障碍表现； c) 皮肤花斑、四肢冰凉、心率明显加快、血压明显上升或下降等循环功能障碍表现。 7 鉴别诊断 7.1 其他出疹性疾病 手足口病普通型应与丘疹性荨麻疹、 水痘、 不典型麻疹、 幼儿急疹、 带状疱疹以及风疹等疾病鉴别。 可根据流行病学、皮疹形态、部位、出疹时间及顺序、有无淋巴结肿大以及伴随症状等进行鉴别，以皮 疹的形态及部位最为重要。最终可依据病原学和血清学检测结果进行鉴别。 7.2 其他病毒所致脑膜炎或脑炎 由其他病毒引起的脑膜炎或脑炎， 如单纯疱疹病毒、 巨细胞病毒、 EB病毒、 流行性乙型脑炎病毒等， 临床表现与手足口病出现的中枢神经系统损害表现相近。对皮疹不典型者，根据流行病学史、病原学或 血清学检查结果做出诊断。 7.3 脊髓灰质 炎 手足口病出现急性弛缓性麻痹（ AFP）时应与脊髓灰质炎鉴别。后者主要表现为双峰热，病程第 2 周退热前或退热过程中出现弛缓性麻痹，且无皮疹。最终依据病原学检测结果鉴别。 7.4 肺炎 WS 588—2018 4 手足口病危重型病例可发生肺水肿，应与肺炎鉴别。肺炎主要表现为发